כיצד פועל dihydromyricetin?

בשנים האחרונות, דיהידרומיריצין (DHM), כתרכובת פלבנואיד בעלת מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות, נחקרה רבות בשל השפעותיה הפוטנציאליות בנוגדי חמצון, אנטי דלקתיים, אנטי סוכרת ואנטי גידולים. בפרט, מנגנון הפעולה של DHM בוויסות סוכרת מסוג 2 (T2DM) נתמך על ידי מספר רב של מחקרים. מאמר זה יחקור את מנגנון הפעולה של DHM והסיכויים שלו ביישומים נגד סוכרת.

1. חיזוי יעד ורשת אינטראקציות חלבון-חלבון (PPI)
כדי לחשוף את הפוטנציאל של DHM בנוגדי סוכרת, החוקרים השתמשו במסד הנתונים של חיזוי יעדים בשוויץ כדי לסנן 72 יעדים פוטנציאליים של DHM, ובשילוב עם ניתוח היעד הרלוונטי של T2DM כדי להשיג 35 מטרות נפוצות, שהן בעלות משמעות מרכזית למנגנון. הפעולה של DHM בסוכרת. ניתוח נוסף של רשת אינטראקציית חלבון-חלבון (PPI) הראה ש-35 היעדים ש-DHM יכול להשפיע על אינטראקציה דרך 168 קצוות מחברים כדי לבנות רשת פעילה פונקציונלית. חלבוני הליבה ברשת זו כוללים MAPK14, PPARG ו-VEGFA, אשר קשורים קשר הדוק להתרחשות ולהתפתחות של T2DM.

רשת PPI מראה כי DHM יכול להפריע לתהליכים ביולוגיים הקשורים לסוכרת ולמסלולי איתות על ידי השפעה על האינטראקציה של חלבוני מפתח, ובכך להשיג את ההשפעה של ויסות רמות הסוכר בדם.

2. העשרה של GO וניתוח מסלולי KEGG על בסיס פרמקולוגיה ברשת
ניתוח העשרה של GO גילה של-DHM יש מספר תהליכים ביולוגיים משמעותיים (BP) ב-T2DM, כולל ויסות שלילי של ביטוי גנים, ויסות חיובי של פעילות MAP kinase, אנגיוגנזה וכו'; בנוסף, במונחים של תפקוד מולקולרי (MF), DHM גם הראה שיש לו קישור לאנזים והומודימריזציה של חלבון. מבחינת רכיבי התא (CC), תפקידו של DHM מתרכז במטריקס החוץ-תאי ובקומפלקס הקולטן, מה שמעיד על כך ש-DHM ממלא תפקיד פוטנציאלי בוויסות מבנה התא ותפקודם.

תוצאות ניתוח מסלולי KEGG הראו ש-DHM הועשר באופן משמעותי במספר מסלולים הקשורים לפתולוגיה של סוכרת, כגון מסלול איתות PI3K-Akt, מסלול איתות IL-17 ומסלול איתות HIF-1. הפעילות של מסלולים אלו חיונית להעברת אותות אינסולין, ויסות התגובות הדלקתיות, חילוף החומרים של התא ותהליכים ביולוגיים אחרים, התומכים עוד יותר בפוטנציאל של DHM בנוגדי סוכרת.

3. ניתוח רשת רכיב-יעד-מחלה-נתיב
על ידי בניית רשת "רכיב-מטרה-מחלה-נתיב", המסלולים והיעדים העיקריים של DHM וסוכרת מוצגים בצורה אינטואיטיבית יותר. היעדים המרכזיים של DHM כגון MAPK14, PPARG ו-VEGFA נמצאו מעורבים במספר מסלולים הקשורים לסוכרת, כולל מסלול האיתות MAPK, מסלול האיתות PI3K-Akt ומסלול ההתנגדות האנדוקרינית. מטרות אלו ממלאות תפקיד מרכזי בוויסות התפשטות תאים, תגובות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות, ומספקות תמיכה חזקה למנגנון האנטי-סוכרתי של DHM.

ברשת זו, מסלול האיתות MAPK ומסלול האיתות PI3K-Akt נחשבים למסלולים חשובים ל-DHM להשפיע על מהלך הסוכרת. באופן ספציפי, מסלול ה-MAPK ממלא תפקיד רגולטורי חשוב בשגשוג ובהתמיינות תאים, ותגובת סטרס אנטי-אוקסידטיבית, בעוד שמסלול PI3K-Akt קשור ישירות לאיתות של אינסולין ויכול לווסת ביעילות את סינתזת הגליקוגן, הישרדות תאים וספיגת גלוקוז.

בניסויים בבעלי חיים, DHM הראה השפעות היפוגליקמיות משמעותיות על עכברי מודל סוכרת (כגון עכברי db/db). לאחר טיפול DHM, רמת הגלוקוז בדם של עכברים הופחתה משמעותית (עמ'<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

בנוסף, DHM הקל גם על נזקי כבד הקשורים לסוכרת על ידי הפחתה משמעותית של מדדי עקה חמצונית (רמות ALT, AST ו-ROS) בכבד והעלאת רמת האנזים נוגד החמצון GSH-Px. השפעות אלו מצביעות על כך ש-DHM יכול להקל ביעילות על תגובת הלחץ החמצוני של עכברים סוכרתיים ולהגן על תפקוד הכבד.

נתוני ביטוי גנים הראו עוד כי DHM יכול לווסת באופן משמעותי את הביטוי של גנים רבים הקשורים לחילוף חומרים בכבד של עכברים סוכרתיים. DHM שיפר את המצב המטבולי של עכברים על ידי עיכוב הביטוי של גנים פרו-דלקתיים והגברת הביטוי של גנים נוגדי חמצון. מינונים גבוהים של DHM הראו תלות משמעותית במינון בוויסות הביטוי של גנים מטבוליים ספציפיים (כגון VEGFA ו-MAPK14), מה שמצביע על כך של-DHM יש פוטנציאל רגולטורי חזק לגנים מטבוליים.

באמצעות מחקר של מסלולי האיתות PI3K/AKT ו-MAPK, נמצא ש-DHM יכול להפעיל את מסלול האיתות PI3K/AKT ולעכב את מסלול האיתות MAPK. ויסות דו-כיווני זה הוא המפתח להשפעתו האנטי-סוכרתית. ברקמת הכבד של עכברים סוכרתיים, DHM הגביר באופן משמעותי את הביטוי של חלבון AKT במסלול האיתות PI3K/AKT, ובכך הגביר את ספיגת הגלוקוז ושיפר את הרגישות לאינסולין. במקביל, DHM הוריד את החלבון MEK במסלול MAPK, מה שמצביע על כך שיש לו פוטנציאל לעכב תגובות דלקתיות הקשורות לסוכרת.

הפעלת מסלול האיתות PI3K/AKT מסייעת להגביר את הספיגה והניצול של גלוקוז, בעוד שעיכוב של מסלול האיתות MAPK יכול להפחית את שחרור גורמים מעודדי דלקת. וויסות כפול זה הוא בעל משמעות רבה לבקרת רמת הסוכר בדם, עיכוב תגובה דלקתית ואיזון מטבולי בחולי סוכרת.

ניתוח עגינה מולקולרית הראה עוד כי ל-DHM יש זיקה חזקה לחלבוני מטרה מרכזיים, במיוחד עם מטרות כגון MMP9, MAPK14 ו-VEGFA. הקישור של DHM למטרות אלו עוזרת לו לעכב את פירוק המטריצה ​​החוץ-תאית, לווסת את התגובה הדלקתית ולקדם אנגיוגנזה, ובכך עוזרת לשפר את הפתולוגיה הסוכרתית.

אתרי הקישור של DHM למטרות אלו נמצאים על שיירי חומצות אמינו כגון ALA{{0}} ו-LEU-243, בהתאמה, עם אנרגיות קשירה של -10.2 קק"ל/מול ל- -7.0 קק"ל/מול. אתרי קשירה בעלי זיקה גבוהה אלה מאמתים עוד יותר את התפקיד הפוטנציאלי של DHM בוויסות יעדים הקשורים לסוכרת.

הפניה: Wen, X.; לב, ג; ג'ואו, ר.; וואנג, י.; ג'ואו, X.; Qin, S. המנגנון המולקולרי העומד בבסיס ההשפעה הטיפולית של Dihydromyricetin על סוכרת מסוג 2 בהתבסס על פרמקולוגיה של רשת, עגינה מולקולרית ו-Transcriptomics. מזונות 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

אבקת dihydromyricetin טהורה 98% שהושקה על ידי Xi'an Kintai Biotech Inc. נועדה לענות על דרישת השוק לתמציות צמחים בעלות יעילות גבוהה וטוהר גבוהה. אבקת DHM שלנו משתמשת בחומרי גלם טבעיים באיכות גבוהה. באמצעות טכנולוגיית מיצוי מתקדמת ובקרת איכות קפדנית, אנו מבטיחים שכל אצווה של מוצרים מגיעה ליותר מ-98% טוהר. מוצר זה מתאים ליישומים בתעשיית התרופות, הבריאות והקוסמטיקה, במיוחד בפיתוח מוצרי סוכרת ונוגדי חמצון.

כיצרנית מקצועית של dihydromyricetin, אנו לא רק מספקים מוצרי DHM באיכות גבוהה של 98%, אלא גם מספקים ללקוחות שירותים מותאמים אישית (OEM ODM) לתמיכה בפיתוח מוצרים בתרחישי יישומים שונים. אנו מחויבים לספק ללקוחות מוצרים יעילים, בטוחים ואמינים כדי לסייע בפיתוח תעשיית הבריאות. בחר Xi'an Kintai Biotech Inc., בחר יצרן תמצית צמחים באיכות גבוהה, במידת הצורך, אנא צור קשר: דוא"ל:sales@kintaibio.com